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腺病毒(adenovirus,AdV)

图1 腺病毒结构(Viral zone网站)

腺病毒(Adenovirus,AdV)是一种无包膜的、直径约为70-90 nm的双链DNA病毒(图1),其基因组大小约为36kb,分为早期(E1A,E1B,E2,E3,E4)、中期(IVa2,pIX)和晚期(L1-L5)转录单元(图2)。腺病毒有50多种血清型,其中的常用血清型为Ad5。腺病毒具有组织嗜性和感染分裂和非分裂细胞的能力,常用的AdV载体分为条件复制型(Conditionally Replicating Adenovirus,CRA; oAd)和复制缺陷型腺病毒(Replication-defective Adenovirus)载体,广泛应用于预防性疫苗、治疗性疫苗以及溶瘤病毒领域。

图2 腺病毒基因组结构(A Handbook of Gene and Cell Therapy)

条件复制型腺病毒载体通过突变或改变E1基因的表达,能使腺病毒在癌细胞中特异性复制。腺病毒E1A CR2或E1B55K通过视网膜母细胞瘤蛋白(Rb) 和p53细胞信号通路干扰宿主细胞的细胞周期,使正常细胞复制进入S期,从而实现大量复制。在E1A CR2或E1B55K缺失后,细胞分裂受抑制,使病毒不能在正常细胞中复制,但可以在Rb和p53调控异常的癌细胞中大量复制。

溶瘤腺病毒(oncolytic adenovirus,oAd)是以腺病毒为基础发展起来的工具病毒,经过人工改造后,可以特异性杀伤肿瘤细胞,具有感染宿主广、安全易生产、可插入较大外源基因等优点而被广泛地研究和应用。

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